癌敌膏皮肤给药长期毒性试验

（北京市药物分析研究所）

　　研究了家兔皮肤涂癌敌膏4.8g/kg、1.2g/kg（分别相当于50kg成人临床一天用量125倍、30倍）连续60日的长期毒性实验。结果表明，家兔连续60日皮肤给药及停药14日后，给药组家兔一般情况、血液学、血液生化学指标和主要脏器的脏器系数与空白对照组比较差异无显着性意义，给药组家兔各主要脏器及组织未见明显病理组织学改变。试验结果表明，在本刺量下癌敌膏皮肤给予家兔，未见明显毒性反应。

　　（一）试验目的观察家兔皮肤给予癌敌膏后，由于积蓄而对机体产生的基性反应及其严重程度，提供毒性靶器官及损害的可逆性，确定无毒反应剂量，为拟定人用安全剂量提供参考。

　　（二）试验材料

1.动物新西兰健康家兔1.8～2kg,雌雄兼用。试验前观察1周，由中国农科院动物中心提供。动物合格证号：京动管质字（1994）第006号。

2.受试物①癌敌膏：每克含生药0.957g,批号960701。②基质贴：批号9607

01。均由北京天行健书药厂提供。

3.仪器

（1）日立1750全自动生化仪由日本制造；

　　（2）AC-920全自动血球计数仪由荷兰生产；

　　4.试剂

　　（1）血球稀释液由荷兰生产；

　　（2）天门冬氨酸氨基转换酶（AST）试剂盒；

　　（3）丙氨酸氨基转换酶（ALT）试剂盒；

　　（4）尿素氮（BUN）试剂盒；

　　（5）总胆固醇（T-CH0）试剂盒；

　　（6）总蛋白（TP）试剂盒；

　　（7）白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）、葡萄糖（GLU）测定试剂盒。

　　以上试剂盒均由奥斯邦生物工程有限公司北京分公司提供。

　　（三）试验方法取上述家兔，按体重随机分为4组，每组8只，雌雄兼有，4组分别为空白对照组、基质组、癌敌膏高剂量组和低剂量组。各组于给药前24 h将家兔背部脊柱两侧毛去掉，去毛面积约相当体表面积的10%（约l50cm2），分别按4.8 g/kg（高剂量），1.2 g/kg（低剂量）给药，基质组给等量基质，空白对照组给予同体积水，每日1次，连续给药60日，每周称体重1次。给药期间密切观察各组动物一般状况及体重增长等情况，并于给药60日后从家兔耳静脉取血，测定血液学及血液生化学指标，并于次日处死各组2/3动物，称取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、卵巢、睾丸，计算脏器系数，并做病理组织学检査，剩余1/3动物停药后继续正常饲养，观察2周后，按上述方法进行血液学及血液生化学指标、脏器系数、脏器组织的病理组织学检查。

（四）试验结果

1.对家兔一般状况的影响给药第2周，基质组及大剂量组动物体重开始下降，小剂量组动物体重第3周开始下降，同时动物毛发光泽度下降，其他均未见异常反应，第5周开始各组动物体重逐渐增加，但与空白对照组比较，仍有差异。

　　2.对家兔血液学指标的影响给药60日及停药l4日后，从家兔耳静脉取血，在AC-920全自动血球计数仪上测定血液学各项指标。结果表明，给药组各项指标均在正常值范国内，与空白对照组比较差异无显著性意义。

　　3.对家兔血生化学指标的影响给药后60日及停药14日后，用日立7150全自动生化仪测定家兔血清AST、ALT、BUN、T-CH0、TP、ALB、GLU、T-BIL、CRE的含量。结果表明，给药组各项血液生化学指标均在正常值范围内，与空自对照组比较差异无显著性意义，P0.05。

　　4.对家兔脏器系数的影响给药60日及停药14日后，解剖家兔，称取各组家兔主要脏器的重量，计算脏器系数。结果表明，给药组各主要脏器系数与空白对照组比较，差异无显著性意义。

　　5.尸解及病理组织学检查给药60日及停药14日后，各组家兔进行尸解肉眼观察主要脏器，未见明显病变，病理组织学检査也未见明显组织学改变。

　　（五）结论以上结果表明，家兔皮肤给予癌敌膏，连续60日，剂量为4.8 g/kg,1.2g/kg（相当于50kg体重成人临床一天用量125倍和30倍）,未见明显毒性反应。但给药组及基质组在给药2周后，体重有所下降，第5周又开始回升。血液学、血液生化学、病理组织学与空白对照组比较均未见明显改变。

来源：《新兴膏药应用指南》军事医学科学出版社出版

《新兴膏药应用指南》军事医学科学出版社出版